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有一天，生命垂危的病人被紧急送到医院，医生们却发现手头无药可用——所有常用的抗生素都不起作用。这不是幻想，是已经真实发生过的惨痛案例。

一直以来，细菌与人类共同演化。在人类与致病菌之间，有一场由来已久的、不断升级的“军备竞赛”。人类用抗生素来对抗致病菌，战胜疾病；细菌则逐渐针对越来越多的抗生素发展出耐药性。随着细菌越来越快地对各种抗生素表现出耐药性，我们正面临一场难以想象的公共卫生危机。

这是一部关于抗生素和耐药菌之间漫长斗争的简明医学史，对耐药菌的崛起进行了追根溯源的深入观察。它揭示了微生物为何以及如何成为超级细菌，解释了人类与病原体之间的斗争是如何走到今天这一步的，以及我们必须做些什么来应对这场日益严重的全球健康危机。

前言III

第 1 章我们的敌人是谁？001

第 2 章5000 万人的死亡007

第 3 章深层秘密017

第 4 章与世隔绝的朋友025

第 5 章在种子库附近033

第 6 章来自新德里的耐药基因037

第 7 章战争与和平043

第 8 章噬菌体的大起大落055

第 9 章磺胺和战争061

第 10 章霉菌汁069

第 11 章带着眼泪的药片079

第 12 章一场新的大流行病083

第 13 章争议与监管091

第 14 章抗生素的蜜月099

第 15 章让细菌交配111

第 16 章遗传学与抗生素117

第 17 章海军感染之谜127

第 18 章从动物到人类133

第 19 章挪威三文鱼的胜利139

第 20 章偏远居民点的耐药菌147

第 21 章含杂质的药物153

第 22 章战争顽疾163

第 23 章使用权与用药过量171

第 24 章排泄物中的线索177

第 25 章广泛耐药性伤寒183

第 26 章太多还是太少？187

第 27 章无须签证的威胁193

第 28 章干涸的生产线199

第 29 章新瓶卖旧酒203

第 30 章这个想法 300 岁了213

第 31 章一勺糖的奇迹219

第 32 章倒拨演化时钟223

第 33 章安全还是医疗服务？229

第 34 章同一个世界，同一种健康233

第 35 章银行家、医生和外交官237

结语243

致谢245

参考文献249

穆罕默德·H. 扎曼（Muhammad H. Zaman），波士顿大学霍华德·休斯医学研究所生物医学工程和国际卫生教授。他的研究成果发表在《自然》《科学》《柳叶刀》等学术期刊上，他的文章和专栏出现在《纽约时报》《赫芬顿邮报》《国家报》（西班牙）《日本时报》等世界各地的主要报纸上。

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书籍介绍

有一天，生命垂危的病人被紧急送到医院，医生们却发现手头无药可用——所有常用的抗生素都不起作用。这不是幻想，是已经真实发生过的惨痛案例。

一直以来，细菌与人类共同演化。在人类与致病菌之间，有一场由来已久的、不断升级的“军备竞赛”。人类用抗生素来对抗致病菌，战胜疾病；细菌则逐渐针对越来越多的抗生素发展出耐药性。随着细菌越来越快地对各种抗生素表现出耐药性，我们正面临一场难以想象的公共卫生危机。

这是一部关于抗生素和耐药菌之间漫长斗争的简明医学史，对耐药菌的崛起进行了追根溯源的深入观察。它揭示了微生物为何以及如何成为超级细菌，解释了人类与病原体之间的斗争是如何走到今天这一步的，以及我们必须做些什么来应对这场日益严重的全球健康危机。

• 作者： 凉埃 发布时间：2021-05-28 23:25:53

  名为小史，实则短小精悍。解答了关于耐药性的数个问题，有趣且易读。

• 作者： 陆钓雪de飘飘 发布时间：2021-05-17 16:44:02

  传记很少涉及未来。但是，抗菌素耐药性确实拥有未来，而且它的未来将会影响我们生活与死亡的方式。每年有上千万人死亡的潜在未来末日图景真实存在，但是，近几年充满希望的发展也真实存在。在技术层面，疫苗和噬菌体疗法带来了希望。在经济层面，人们正在提出各种思路，激励制药企业努力展开研发。世界卫生组织内部出现了新的紧迫感，想要提高监控力度，并赋权给所有国家——无论富裕贫穷，不分大国小国。像皮尤慈善信托基金这样的机构正结合数据收集、信息共享和意识增强等手段，强调与耐药性问题相关的风险和可能性。而新闻调查局组织则创建了自己的项目，通过对耐药性和感染等核心问题进行调查报道，突显问题。这些足以扭转局势吗？我们应该感到害怕，因为这个问题没有明确答案。生产线中的药物可能成功，也可能失败。市场和投资者都是无情的。

• 作者： 买书的Maize 发布时间：2021-05-28 18:21:18

  故事之间太过零散，而且很大篇幅用来介绍人物。提出的问题确实很多样且新颖，耐药菌的传播是多种生物，社会，政治经济因素的结果，要解决这个问题也绝不是仅科学突破就可以做到的

• 作者： 局外人 发布时间：2017-10-17 07:19:44

  不是没有想象力，是太没有节制了。

• 作者： 韧勉 发布时间：2021-05-29 18:05:19

  作者指出人们讲述的大部分科学发现和技术创新的故事往往都是虚构的。那些书本上、传说中、电影和戏剧中的故事，都只有一名科学家作为单枪匹马的主人公。大部分情况下，这一人物总是男性，通过各种机缘巧合、创造发明，凭借自己绝对的意志力，做出了突破性的贡献。而在这一切表象中忽略了让科学发现成为可能的人。他可能是提供经济支持者、有远见的政治家、有意愿的公众，或者高调激进的科学企业。科学才能和大量的好运几乎总是必要的，但也总是不够的。在大型科学发现成果中，需要一大批人物和丰富的历史背景。故而读毕本书，最大感悟是抗生素耐药菌的研究发展，是与经济利益、学术名利，乃至是某些地域的战后生存能力密切相关，即便是一代宗师巴斯德也有各种人品被诟病处，更何况其他药厂经济驱动下的药品革新，这是一本为医疗科普祛魅的科普佳作。

• 作者： 闻夕felicity 发布时间：2021-05-22 23:42:36

  之前读抗生素耐药性和仿制药科普书的时候感觉该知道的都知道了，读完这本才知道原来还有这么多新的研究发现和进展，比如耐药性在自然界也存在、并不仅是人类活动的产物，比如战争是耐药性的帮凶，比如国际合作正在用对抗耐药性的新药物孵化模式来解决私有市场因利润低投入高而放弃研发新抗生素的问题……如果说之前读的两本科普是关于人类“无药可用的未来”真实的恐怖故事和绝望之书，那么这本书带来了新的希望。

• 关于抗生素、耐药菌，问题就在身边，和我们的日常生活息息相关—《耐药菌小史》

  作者：雨中小菊 发布时间：2021-08-24 00:31:49

  

  我对看牙医，有一种要命的恐惧，说起恐惧的根源，主要源于高中时同桌阿元，死于拔智齿后的感染。

  医生说，阿元对抗生素有着顽强的耐药性，当时面对病情急速恶化，阿元被连夜送到上海救治，但还是晚了一步，17岁的年轻生命，就这样被耐药菌杀之于无形。

  默罕默德·H·扎曼的这本《耐药菌小史》，作为科普类文献，是一部关于抗生素与病院体之间的漫长斗争的简明医学史，对耐药菌的崛起经行了追根溯源的深入观察。在写作手法和切入的角度上，作者独树一帜，它从众多研究耐药菌的科学家的经历谈起，简洁却深入地揭示了耐药菌从生命之初就开始做的事情：演化、适应，并且准备好应对下一场生存之战。

  一、

  面对永无止境的生存和繁殖竞争，随着时间推移，细菌演化出一套高度复杂多层级的防御机制，与外界的威胁和侵略者斗争。

  当我们身染微恙，来到医院，对付发烧和感染医生首要的选择，便是注射抗生素，我们可以将抗生素看作一种高度特异性武器，它靶向病人身体内的致命菌，而不是其他细胞。在杀死有害细菌的同时，还可以阻止致命菌自我复制。

  抗生素靶向杀死微小但强大的致命菌生命形式，抗生素能够非常容易的伤害致命菌所定制的任何有机体，已经被有害细菌感染，罹患致命疾病的患者，都会有更好的存活机会。

  但是，细菌有非常惊人的防御策略，一些抗生素耐药菌，能够改变靶标的结构或者形状，进入细菌内部的抗生素，因此也无法完成任务。细菌的多层防御机制是自然界最古老的创造之一，一直在演化并让人感到意外。在与人类共同演化发展的历史长河中，每一个节点它们都领先我们一步，这给人类带来了灾难性后果。

  

  通过《耐药菌小史》，我们能了解到，就目前的速度发展下去，

  当我们的抗生素不再奏效时，后果会越发严峻

  。

  一旦发生像剖宫产或者门诊外科手术这样的常规操作可能会导致无法医治的感染。

  这绝对不是科学家们的危言耸听，诸多的事例证明：

  细菌一直密切关注着人类的努力，而我们发现了一代代新型抗生素，也推动了他们进一步适应和演化。

  人类用抗生素来对付致命菌，战胜疾病，细菌则逐渐针对越来越多的抗生素发展出耐药性。随着细菌越来越快的对各种抗生素表现出抗药性，人类正面临着一场难以想象的公共卫生危机。

  二、《耐药菌小史》药性研究的历史，同时也是众多科学家将科学问题与人文精神结合在一起的精彩的人生经历

  耐药菌的发展史，最早要从从列文·虎克发明显微镜，从微生物被发现的过程说起，作者默罕默德·H·扎曼记述了科赫的“细菌致病理论”，从而导致科学家思考方式的转变，继而开拓医学界对微生物引发人类疾病的研究、抑制病原菌药物的发现、抗生素的开发应用等，也随之开创了化疗时代。

  而同时，耐药菌的发现和不断发展、当今社会对耐药菌的一系列防治措施，耐药菌对人类健康的威胁引发的反思抗生素的开发与滥用，也不断被延续展开进入研究。

  

  抗生素从无到有，从天然产物到人工合成，上世纪50年代一度呈爆发式增长，但仍不时有普通抗生素无法治愈的病例报道。一方面，病原菌耐药性越演越烈，由原来基于“达尔文学说”的突变进化到质粒在菌群的传播，再到持留菌用节能模式躲避抗生素。另一方面，耐药机制探索方兴未艾，抗生素研究却呈现停滞不前的状况。近年来，许多国际大型药企因为投入和产能收益不相协调，纷纷宣布退出抗生素研究。因为，制药企业不再认为抗生素是一个很好的投资项目。

  三、

  同一个世界，同一种健康，抗生素耐药性是经济、人民和国家安全的一大威胁，应该像应对大流行病的突然威胁那样对待它

  2014年，经济学家吉姆·奥尼尔接受了一个由英国首相卡梅伦亲自设立的职位。该职位的任务是领导抗生素耐药性的全球综合审查工作。

  钻研抗生素耐药性议题两年多以后，奥尼尔和他才华横溢的研究者团队断定，如果放任抗生素耐药性问题不管，未来35年里，耐药性将在世界范围内导致3亿人死亡，全球经济产出减少100万亿美元。我们目前所知的疾病中，除了流感大流行外都做不到这一点。

  

  在谨慎考虑之后，奥尼尔打算从全球经济的角度解决这个问题。其团队的成果，《抗微生物药耐药性评估报告》（Reviewon Antimicrobial Resistance）对抗微生物药耐药性的未来，及其后若干年里它对人类和动物的毁灭性影响，做出了最全面、最准确的评估。事实上，如果目前的趋势没有改变，抗微生物药耐药性可能变成世界上的头号杀手，超过心脏病或癌症。

  四、抗菌素耐药性确实拥有未来，而且它的未来将会影响我们生活，以死亡的方式。

  姐姐带着五岁的女儿可乐从大洋彼岸回国，一场雨让可乐患上了感冒，全家人都着急要带可乐去医院打盐水退热，姐姐却说，没有超过38°，让可乐多喝水就好，还说在国外医生都不建议给孩子用抗生素。

  国外对抗生素管理非常严格，低年资医生，只能开第一代和第二代抗生素，高档抗生素须有主任级别医生签字才可以用，早在1960年代就开始重视抗生素滥用问题，并明文管制。

  在许多国家，患者要买到抗生素要过好几道关：其一是医师关。抗生素是严格管制的处方药，医师如果不遵守规定乱开处方就会受到处罚。一旦被发现就会给予警告甚至吊销行医执照。其二是药店关。

  

  抗菌药物滥用现象在我国一直较为普遍，滥用抗菌药物会诱发细菌耐药，最终可能会导致“无药可用”。

  2015年11月，一篇公开发表的论文指明，中国养猪场广泛使用的黏菌素，正让细菌产生耐药性，会同时影响动物和人类健康。小型DNA单元——质粒，能够从一种细菌跑到另一种细菌内，将普通细菌武装为超级细菌，这些超级耐药菌通行无阻进入，经由食用肉从农场进入人体体内，并且污染水源。

  关于抗生素，关于耐药菌，所有的问题就在身边发生，和我们的日常生活息息相关，解决抗生素耐药性的问题也迫在眉睫。《耐药菌小史》以真实的案例、出色的描述，科普的语言，生动细致地描述了一个关于健康、历史、文化以及个人选择与人类集体行为科学和进化的故事，虽然我们不是研究耐药菌的专业人员，但了解一些关于耐药菌的科普小知识，还是非常有助于我们的生活和健康。

  

• 我们为什么需要“人造肉”？

  作者：中信出版鹦鹉螺 发布时间：2021-05-17 10:45:22

  2015年，英国《每日邮报》报道称，以色列特拉维夫大学生化学家阿米特·杰芬开始研究人造鸡肉，这一项目旨在有朝一日能让人们不再为吃鸡肉而养鸡、杀鸡，所采用的方式是从鸡身上提取一个细胞，并让这一个细胞分裂繁殖，直至形成一整只鸡的鸡肉。

  现在，这种技术已经走出实验室，并在新加坡获得了商用许可。尽管还没有得到大规模普及，但人类距离不养殖、不杀生就能获取肉类的未来又近了一步。、

  

  人造肉（图片来源于看点快报）

  关于“人造肉”的讨论从未结束。它因为成本极高而久遭诟病，又被质疑不能替代真实肉制品的口感和营养。但目前的情况是，我们或许比我们认为的更需要“人造肉”，因为为了获取更多的肉制品，人们采用的集约化养殖方法正在无形之中消耗人们的健康账户。

  以消耗量巨大的鸡肉为例，为保证大规模养殖的利润而投喂给鸡苗的抗生素，正在以耐药菌的形式返还到我们身上。抗生素的耐药性，已经成为我们这个时代不可回避的公共卫生危机。

  如果吃，请多吃

  1945 年12月11日，一个身材瘦削、脸上胡须剃得干干净净的苏格兰人在斯德哥尔摩登台亮相，他的名字叫亚历山大·弗莱明，即将接受诺贝尔奖，获奖原因是他发现青霉素的研究工作。

  

  青霉素发现者亚历山大·弗莱明（图片来源于医脉通）

  临近发言的尾声，这个苏格兰人讲述了使自己获奖的这项发现的局限性，并且发出了以下告诫：

  青霉素无论用于何种用途，出于何种目的，都是无毒物质，因此不必担心给出的剂量过多，或者会毒害患者。但是，在剂量不足的情况下，风险是存在的：如果懵懂无知的患者服用的剂量不够，让自己体内的微生物接触到对它们来说非致死剂量的药物，就会让它们产生耐药性。

  我做一下假设性描述：X先生喉咙疼，他买了一些青霉素自行服用，但用量不足以杀死链球菌，反而使它们产生了耐药性。于是，病菌被传染给了他的妻子。 X太太得了肺炎，需要服用青霉素治疗。由于链球菌现在已经对青霉素有了耐药性，治疗失败了。X太太最终死亡。谁要对她的死亡负主要责任呢？为什么是X先生？因为他忽视了使用青霉素的正确剂量，从而改变了微生物的属性。

  如果你服用青霉素，请足量使用。

  弗莱明发现的青霉素不仅帮助盟军赢得了战争，还救助了全世界生病的人们。抗生素问世后，除了在医疗中发挥奇迹般的作用以外，也迅速成为现代农业的助推剂。它能够促进动物生长，还能起到预防养殖禽畜患病的作用，于是农业中滥用抗生素的状况越演越烈，使微生物对各种重要的抗生素相继产生耐药性。

  耐药性是细菌进化产生的防御性适应策略，可以保护细菌免受抗生素的攻击。耐药性源于细菌基因的微小改变，正是这种改变让细菌获得了抵御抗生素攻击的能力。细菌改变其细胞壁的结构，使药物分子无法附着、穿透。减慢细菌耐药性形成速度的方法，就是谨慎地使用抗生素：按照正确的剂量，遵循正确的时长，依据致病菌选择对症的抗生素，不再出于其他任何原因滥用抗生素。在农业上使用的大多数抗生素都违反了上述原则，造成的恶果就是耐药菌感染。

  而这些耐药菌的终点往往是我们的餐桌上——尤其是在工业化养殖的鸡肉里。耐药菌的产生源头，正是那些集约化生产、将肉鸡关在拥挤不堪的笼子里并投喂大量抗生素的农场。

  餐桌上的危机

  在很长一段时间里，人们都以为席卷全世界的耐药菌感染只会袭击那些滥用药物的人。请求医生开抗生素的父母，即便他们的孩子感染的是病毒，吃抗生素根本不起作用；那些乱开抗生素而不看处方是否对症的医生；疗程未满就因为感觉好些了而停药的患者；在某些无须出具处方便可在药店购买抗生素的国家，那些自作主张服用抗生素的患者……

  然而，自抗生素时代伊始，这类药物就有另一个重要的用途：用在即将成长为食物的禽畜身上。

  

  《餐桌上的危机》中信出版社·鹦鹉螺2021年3月

  玛丽安·麦克纳在《餐桌上的危机》

  中写道，全世界售出的超过50%的抗生素都不是给人类服用的，而是给禽畜吃的。养殖场里的动物会规律性地从饲料和饮水中摄入抗生素，而这些抗生素中的大部分都不是用来治病的。给肉禽和肉畜投喂抗生素，是为了让它们更快地增重，或者预防它们生病。毕竟，养殖场拥挤的环境让这些动物在面对疾病时表现得极其脆弱。

  

  《餐桌上的危机》中信出版社·鹦鹉螺2021年3月

  类似的情况也出现在渔业中。20世纪80年代起，随着现代渔场的出现，挪威三文鱼产业大规模发展。一个典型的渔场包括几个并排放置在海边的圆形大笼子，可以网住10万条三文鱼。而更大的笼子甚至能网住25万条鱼。

  随着渔业规模扩大，出口量也相应增加，同时扩大传播的还有一种被称为疖病的毁灭性鱼类疾病。为了维持自己的生计和保护三文鱼，挪威的渔民们开始预防性使用抗生素，将它直接添加进鱼饲料。

  随着渔业规模不断发展，抗生素的使用量也在增长。到了20世纪80年代末，需求量大到渔民要使用水泥搅拌机将抗生素拌到鱼饲料中。

  由于将近2/3的抗生素被用于此类目的，而这些抗生素的药物结构又和用于治疗人类疾病的抗生素相同，因此，一旦致病菌对养殖场使用的抗生素产生耐药性，同样的抗生素在人类身上的药效就会大打折扣。

  一场人类与细菌的竞赛

  不同年龄段、地域和经济状况的患者都被这张无法治疗的传染病之网联系起来。这不仅仅是资源或者贫穷的问题，因为一部分世界上最先进的卫生保健系统在奋力与耐药性感染斗争。仅美国一地，每年平均有超过3.5万人因多重耐药性感染而丧命，其中一些人还是在享有盛名的医院接受治疗的。全世界范围内，死于耐药性感染的人数超过了死于乳腺癌、艾滋病或者糖尿病并发症的人。

  

  滥用抗生素（图源搜狐网）

  在

  《耐药菌小史》

  中，作者

  穆罕穆德·H.扎曼

  认为，抗生素耐药性跨越各个大洲、国家和文化，对我们所有人构成了威胁。

  然而，无论如何，科学家使用战争时期与和平时期的发现，借助天才头脑和机缘巧合，在追求利益并展示同情心的同时，已经成功延缓了世界末日的彻底到来。

  

  《耐药菌小史》中信出版社·鹦鹉螺2021年5月

  但是，抗菌素耐药性确实拥有未来，而且它的未来将会影响我们生活与死亡的方式。每年有上千万人死亡的潜在未来末日图景真实存在，但是，近几年充满希望的发展也真实存在。在技术层面，疫苗和噬菌体疗法带来了希望。在经济层面，人们正在提出各种思路，激励制药企业努力展开研发。世界卫生组织内部出现了新的紧迫感，想要提高监控力度，并赋权给所有国家——无论富裕贫穷，不分大国小国。

  耐药菌问题将成为人类之后很长一段时间内的共同敌人。对于肉制品消耗量逐渐攀升的人类社会来说，“人造肉”不仅是对动物福利的一个解答，更可能是人类对抗耐药菌的一个可行选项。

  我们能做的很有限，我们能做的又有很多。